【醫藥新知】常用NSAID類止痛藥物與心肌梗塞的風險關係
編譯／莊宇真（《艾美的閒話健康》部落格drugandpoison.blogspot.tw）
2015年7月，美國食品藥物管理局（FDA）針對「非類固醇抗發炎藥物（NSAID, Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs）」提出警告，要求在標示（label）中加入「NSAID有提高發生心臟病與中風機率的風險，此二者皆有可能導致死亡」等字句。隨著使用時間延長，此嚴重副作用發生的機率也隨之上升。而阿斯匹靈（Aspirin）雖然也屬於NSAID類藥物，但不在這次警告的名單裡（註一）。
NSAID是十分常見與普遍的藥物，以台灣為例，民眾可在一般的藥局、藥妝店裡買到含有ibuprofen成分的止痛退燒藥，像是許多民眾喜歡從日本買回的「EVE」（イブ），就是以ibuprofen為主要成分的止痛藥。另外，當我們去看醫生，也可能因為各種關節發炎（包括痛風）引起的疼痛、或是其他臨床上的疼痛症狀，取得由醫師處方的各類NSAID藥物。
事實上，近十幾年來，一直都有關於NSAID藥物的心血管疾病風險相關研究，也因此，早在2005年時，美國FDA就有要求NSAID類藥物加上警語（boxed warning）。到了10年後的2015年，由於已有許多證據指出NSAID類藥物導致心臟病及中風的風險，早在使用NSAID藥物之初即存在，甚至可能在1、2個星期內就發生。此次，美國FDA則要求廠商要以更明確的字眼，向消費者與專業人員提出加強的警告（註二）。
不過，有關NSAID引起的心血管疾病風險與服藥期間（exposure）、劑量（dose）之間的關係，一直沒有比較明確的研究資料可參考。直到2017年4月，由加拿大蒙特婁大學中心醫院、加拿大McGill大學，與來自芬蘭、德國的專家團隊，針對有關使用NSAID藥物期間、劑量、與發生心肌梗塞（myocardial infarction）之間關係，以貝葉氏統合分析（Bayesian meta-analysis）的方式進行研究（註三）。
這個研究回顧了82份研究，包含446763名病人資料（40～79歲），在這些病人裡，共有61460起心肌梗塞的個案。經過分析，從一接觸NSAID藥物（1～7天），心肌梗塞的風險就開始升高。
另外，在「高劑量」使用下，約於8～30天內，心肌梗塞的風險增加最多（50％）。而在研究裡，在高劑量下，心肌梗塞風險有顯著增加的，包括：ibuprofen（一日1200毫克）、naproxen（一日750毫克）。另外Celecoxib、Diclofenac 2種藥物在高劑量下，對心肌梗塞風險則沒有顯著影響（Celecoxib劑量為一日超過200毫克；Diclofenac則為一日超過100毫克）（註二）。
根據這個研究的資訊，並參考下表有關NSAID藥物在台灣的仿單劑量資訊，可以發現在ibuprofen的部分，由於民眾可以自行購買此成分的止痛藥品，雖然這些坊間的藥品仿單的最大劑量未超過一日1200毫克，但若僅寫在仿單裡，對於消費者的警示作用恐怕是很有限的。另外，若是從醫院攜回劑量較高的處方用ibuprofen，即使是在依醫囑服用的狀況下，也有單日超過1200毫克的可能性。而在naproxen的部分，大部分仿單裡的單日最高劑量都是超過750毫克的，更有甚者，在表格中列出的這4種藥品裡，僅「平痛膜衣錠（NALOXEN）」有在仿單中明顯標出NSAID藥品的心血管栓塞風險。Ibuprofen與naproxen這2種藥物，通常被使用在一些相對輕微的症狀上，例如前者被用來日常生活中緩解頭痛、生理痛等，而後者於臨床上被用來緩解肌肉骨骼相關的疼痛與發炎症等；但隨著使用時間延長、劑量增加，可能產生的心血管副作用卻是致命的。這樣的狀況，值得我們重視與提高警覺。尤其是ibuprofen是在一般藥妝店就能輕易取得的家用藥品，若未能於外包裝上有明顯警語，民眾很可能無形中將自己暴露在心肌梗塞的風險中。
我該怎麼做？
FDA非處方藥產品部門（Division of Nonprescription Drug Products）副主任Karen Mahoney提供自行購買藥品的消費者一些建議如下（註一）：
（一）仔細閱讀藥品上的說明文字（包括外盒及仿單）。
（二）判斷自己是否適合使用此藥品（是否有禁忌症、警語內所描述的狀況等）。
（三）正確使用藥品（劑量與頻率），應從最低劑量開始用起、並儘可能使用最短的期間（症狀緩解後即停止使用）。當您有醫師處方的NSAID藥品時，一樣要仔細閱讀藥袋上的說明（劑量、頻率、副作用與警語），並遵守該說明使用藥品。如果領藥處給的藥袋上沒有相關說明，也沒有提供原包裝盒，此時應該要向開藥診所反應，因為依照《醫療法》規定，醫院或診所有義務提供藥品的相關說明。
如果您有心血管疾病病史，在服用NSAID藥物之前，應先諮詢您的家庭醫師或是定期回診的醫師，衡量使用此藥物的風險與利益，或是選用其他替代的藥物。服用NSAID藥物的期間，若有與心血管疾病相關的症狀，例如胸悶、胸痛、呼吸不順、身體某部分突然無力、突然口齒不清等，應立即停止使用NSIAD藥物，並就醫尋求專業的協助（註一）。
參考資料：
註一： 1. FDA（2015.7.9）. FDA Strengthens Warning of Heart At-tack and Stroke Risk for Non-Ste-roidal Anti-Infl ammatory Drugs.
註二： Marzouka G.（2017.6.2）. NSAID Use and Myocardial Infarctions——A Deadly Pain Reliever? （medical+bag.com）
註三： Bally M., et al. （2017）. Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data. BMJ 9;357:j1909.