【醫藥新知】不舒服就來一顆？了解並正確使用布洛芬
EVE止痛效果受到許多人喜愛，很多人出國都會順手帶幾盒回來。
提醒您使用藥物應該注意使用方式與劑量，如果您有心血管疾病、腎臟疾病、胃部不適、
曾對退燒、止痛藥過敏，或者年齡在60歲以上，建議先諮詢醫師再決定是否服用含布洛芬的止痛藥。
編譯／莊宇真（《藥˙你小心》部落格）
面對日常生活中常見的一些身體疼痛，舉凡頭痛、肌肉痠痛、牙痛、生理痛等，許多人習慣到鄰近的藥局或藥妝店家購買止痛藥。近年來，在赴日旅遊者於網路上分享種種「必買」、「必敗」商品清單的風潮下，其中一種被稱為「EVE」（イブ）的止痛藥，由於其止痛效果受到許多人喜愛，幾乎成為我國遊客人手一盒的熱銷產品。或許是受此趨勢影響，國內原以「乙醯胺酚」（acetaminophen）為主流的非處方止痛藥市場，也逐漸有數款與EVE使用相同止痛成分的產品加入。此系列藥品所使用的止痛成分即「布洛芬」（ibuprofen）。
日本EVE止痛藥尚有其他系列如「EVEA錠」（イブA錠）等，這些系列藥品另含有Apronal（安眠鎮靜類）與無水咖啡因成分，其各自可能引發不同之副作用，使用前建議先了解該成分之相關資訊。本文討論僅及於止痛成分布洛芬。
在台灣，此類藥品屬於「醫師藥師藥劑生指示藥品」，原則上應先諮詢專業人員後（如藥師、藥劑生）並於其指示下購買（註一）；但現況多為便宜行事，頂多是在專業人員不在的深夜時段將藥品區標示暫不販售，多數情況下皆是由民眾自行開架選購。
在日本，此類藥品屬於「指定第二類醫藥品」，原則上可由民眾自行選購，民眾僅需特別注意自身症狀是否符合藥品適應症，以及是否能與其他藥品同時服用（註二）。
以EVE止痛藥為例，由於是在旅遊過程以選購「伴手禮」的心態所購得，且整個購買過程皆不需要經過專業人士介入，使消費者容易對此藥品產生一種「與其他戰利品一樣安全」的錯覺，進而影響使用此藥品的心態。此外，坊間最常見的非處方止痛藥成分乙醯胺酚，此成分由於經肝臟代謝，過去一般所謂「止痛藥傷肝」的說法，則是因此而來；然而，相較之下，布洛芬雖非經由肝臟代謝，但其較易引起胃部不適，以及有較高機率引起全身性的副作用，卻不像乙醯胺酚傷肝副作用那般廣為人知。
去年（2018）7月份，報載有民眾在服用EVE止痛藥後產生全身紅疹副作用而就醫，也曾有服藥後產生胃痛副作用者（註三）。另外，根據財團法人藥害救濟基金會自1999年至2018年6月的最新統計資料，布洛芬之藥害救濟申請數量已從第9名上升至第7名，有增加的趨勢（註四）。
非處方布洛芬過量使用問題
不只是在台灣，布洛芬在美國亦屬於容易取得的非處方藥品（over the counter, OTC），2018年3月一項刊登於《藥物流行病學及藥物安全》（Pharmacoepidemiology and Drug Safety）的研究，即是希望了解有在使用此類藥品的成年人，對於此藥物劑量的認知及遵守情形（註五）。
這項線上調查研究共有1326名美國成年民眾，納入條件為近30天內曾使用含有布洛芬成分之產品，資料收集共包含3部分（註五）：
（一）確認參與者資格的初始問題，以及建立一個參與者持有且預計於未來一週內使用的「非類固醇抗發炎藥物」（NSAIDs，註六）藥物列表。
（二）一個為期7天的日記，分別記錄非處方及處方非類固醇抗發炎藥物的使用情形與伴隨症狀（不包括非非類固醇抗發炎藥物的止痛藥）。
（三）研究結束前填寫問卷，內容包括：用藥相關態度、是否閱讀藥品仿單（標示）、對仿單（標示）內容的理解程度、人口統計資料、病史與SF-12生活品質量表。
研究結果發現，87％的參與者在參與研究的一週內，僅服用非處方的布洛芬藥物，9.5％僅服用處方藥，3.8％則是同時服用兩者，11％的參與者至少有一天超過當日最大劑量（exceeding the daily limit, EDL）；在曾服用超過當日最大劑量的參與者中，以服用非處方藥物者發生率較高（12％），使用處方藥物者較低（2.4％）。在研究中，與曾服用超過當日最大劑量相關的個人因素有：男性、有持續的疼痛、身體活動功能不佳、每日抽菸、有「自己選擇自己的藥物劑量」的態度、有「不從最低劑量開始使用」的態度，以及對於單次與24小時劑量建議認知不足者（註五）。
認識布洛芬與其副作用
前述最常見的乙醯胺酚類止痛藥，主要機轉為作用於中樞神經系統，阻斷疼痛傳導，因此對於發炎所產生的疼痛效果較有限。人體組織受傷時，細胞會分泌發炎介質，例如前列腺素（prostaglandin, PG），引發組織周邊血管擴張、通透性增加、吸引免疫細胞、刺激神經末稍等發炎反應。非類固醇抗發炎藥物包括布洛芬，則是針對發炎反應路徑，透過抑制環氧化酶（cyclooxygenases, COX），抑制前列腺素生成，藉由消除發炎來達到止痛效果（註七）。
環氧化酶主要有COX-1與COX-2 2種，其中，COX-1與維持多種組織正常生理功能相關，包括腎臟血流供給、腸胃道、與血小板功能。舉例來說，COX-1在胃黏膜的活化可對胃壁產生保護作用（產生前列環素prostacyclin, PGI2）；此外，COX-1活化於血小板所產生之血栓素A2（thromboxane A2）則可促進血小板凝集、血管收縮、平滑肌增生等作用。相較之下，COX-2影響之層面較小，主要與發炎反應相關（註八）。
因此，傳統非類固醇抗發炎藥物同時抑制COX-1與COX-2，被認為是非類固醇抗發炎藥物有較強的胃部不適副作用的原因，因其阻礙COX-1對胃壁黏膜的保護機制。後續藥廠也因此開發了COX-2選擇性抑制藥物（如celecoxib）。然而，縱使以傳統非類固醇抗發炎藥物合併胃藥，或是改用COX-2選擇性抑制藥物，非類固醇抗發炎藥物仍然具有其他嚴重副作用風險，包括：提高發生心臟病與中風機率的風險（註九），以及對於腎臟功能不佳者引發急性腎損傷（註十）等。
以布洛芬而言，參考美國FDA仿單內容，必須注意之不良反應與副作用如下（註十一）：
（一）可能引發嚴重過敏反應，尤其是對阿斯匹靈（aspirin）過敏者。症狀含蕁麻疹、臉部腫脹、氣喘、皮膚發紅、起疹子或水泡，甚至休克。
（二）可能引發胃出血。當有以下情形時，將提高胃出血的發生風險：60歲以上、曾有胃潰瘍或胃出血病史、正在服用抗凝血或類固醇藥物、正在服用其他非類固醇抗發炎藥物（aspirin、diclofenac、naproxen）、服藥期間每日飲用超過3杯以上的酒精飲品、比指示劑量服用更多或期間更久。
（三）禁忌症：曾對任何止痛藥、退燒藥過敏者、心臟手術前或後。
（四）若有以下情形，使用前應先諮詢醫師：
- 曾對止痛藥或退燒藥有嚴重副作用或問題者。
- 持續或反覆發生的胃部不適，例如胃食道逆流（心口灼熱）、胃痛、反胃等。
- 潰瘍。
- 出血問題。
- 高血壓。
- 心臟或腎臟疾病。
- 正在服用利尿劑。
- 60歲以上。
（五）使用藥物時：
- 當胃部不適時，可與食物或牛奶一起服用。
- 長期與持續使用，可能增加心臟病與中風風險。
2018年1月，一篇刊登於《美國國家科學院期刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS）的研究，以30位18～35歲的健康男性，連續6週，每日給予服用布洛芬最大劑量（600毫克，2次）或安慰劑，進行隨機臨床研究。事實上，此研究中所選擇的劑量與維持期間，皆遠高於一般現實生活中的情形；然而，在此極端條件試驗下，研究發現，男性體內的睾固酮（testosterone）濃度不變，但黃體促素（luteinizing hormone, LH）的濃度提高了，形成一種「補償性性腺功能低下」（compensated hypogonadism）的症狀；此種情形一般發生在年長男性身上（註十二）。此研究顯示，男性若長期暴露於高劑量布洛芬藥物下，可能產生生殖系統功能的減退。
我該怎麼做？
若您有自行購買止痛藥的習慣，在購買或服用之前，應了解該藥品是否屬於非類固醇抗發炎藥物（aspirin、ibuprofen、celecoxib、diclofenac、naproxen），並確認自己了解選用此類藥品的合適性（例如症狀是否適合吃這種藥、身體狀況適不適合、是否有更適合的其他種類藥物）；若不確定，建議您先向可信任的專業人員諮詢（例如藥師、藥劑生）。若您有心血管疾病或腎臟疾病病史，此類藥物對您會有較高的風險，建議您在服用此類藥物之前，先諮詢您的醫師（註十三）。
無論您的藥物是否為醫師處方藥，或是自行購買的指示藥，都應仔細閱讀藥品使用說明，了解該藥品的成分及劑量為何，並遵循指示服用（例如適應症、劑量、使用頻率、禁忌症等）（註十三）。可參考美國FDA對布洛芬提出的使用說明與警告，理解服用此類藥物的相關風險，以及應注意事項（註十一）。基於非類固醇抗發炎藥物可能引發的嚴重過敏與副作用，建議您應從最小劑量用起或至少遵照藥品的劑量使用，避免自行增量或縮短兩次服藥的間隔，且應注意24小時內的劑量上限（註十三）。以布洛芬200毫克為例，1次服用1顆，若疼痛未減，每4～6小時可再服用1顆；而24小時內不得超過6次（單日最大劑量為1200毫克）。注意，坊間有單顆劑量大於200毫克的布洛芬藥品，例如600毫克或400毫克，意即服用2～3顆即達單日最高劑量，應格外謹慎使用。若您同時服用多種非類固醇抗發炎藥物，應了解這些藥物劑量會有累加效果，此時應先諮詢您的醫師後，再遵照醫師指示服用（註十三）。最後，應了解此類藥物若長期且持續使用，可能提高心臟病與中風的風險（註九）；當以高劑量長期使用時，可能對男性生殖系統功能產生影響（註十二）。因此，若您連續服藥10日後，疼痛症狀仍未改善，建議您向專業人員諮詢其他可能的改善策略（註十三）。
參考資料：
註一：國民健康署健康九九，認識藥害救濟。
註二：All About Japan（2018.7.31），〈日本藥品知多少？第一類、第二類、第三類藥品傻傻分不清楚嗎？〉。
註三：蘋果日報（2018.7.1），〈遊日夯品止痛神藥EVE成分列藥害榜〉。
註四：財團法人藥害救濟基金會，歷年（88年至107年7月）藥害救濟統計資料。
註五：Kaufman DW, et al (2018) Exceeding the daily dosing limit of nonsteroidal anti inflammatory drugs among ibuprofen us-ers. Pharmacoepidemiol Drug Saf.27(3):322-331.
註六：非類固醇抗發炎藥物（NSAIDs, Nonsteroidal anti-inflammatory drugs）屬於止痛藥物的一種類別，包括：（一）指示藥／處方藥：aspirin、ibuprofen；（二）僅處方藥：celecoxib、di-clofenac、naproxen。
註七：邱千慈（2016），〈止痛藥物簡介〉，《臺大醫院健康電子報》109期。
註八：GPnotebook, COX1 and COX2.
註九：莊宇真（2019）。〈常用NSAID類止痛藥物與心肌梗塞的風險關係〉。《熟年誌》2019.2;83:58-60。
註十：林貞岑（2017），〈請慎用止痛藥！腎臟科名醫沉痛告白〉，《康健雜誌》219期。
註十一：US FDA, Ibuprofen Drug Facts Label.
註十二：Kristensen DM, et al (2018). Ibuprofen alters human testicular physiology to produce a state of compensated hypogonadism.Proc Natl Acad Sci USA. 115(4):E715- E724.
註十三：US NHS （2018.1.9）, Ibuprofen linked to testosterone problems.