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【醫藥新知】乙型阻斷劑類降血壓藥 不適合多數高血壓病人

乙型阻斷劑(β- blockers)主要是藉由抑制心臟上的β腎上腺素受體,

與減少腎素(renin)的釋出, 最終達到使心跳與血壓不上升的結果。

但在降低病人整體死亡率, 與心血管疾病發病的效果上,

顯然遜於「 鈣離子拮抗劑(calcium antagonists)」藥物,且有較多副作用。

編譯/莊宇真(《艾美的閒話健康》部落格drugandpoison.blogspot.tw)

在廣大的慢性病藥物中, 降血壓藥物是常見的種類之一。根據衛福部國民健康署的2013~2015國民營養狀況變遷調查報告顯示,高血壓盛行率隨著年齡達到40歲以後大幅上升(40~49歲,平均20.1%),每多10歲盛行率增加約10%以上。若放任血壓長時間處於過高的情況,將增加心血管疾病、中風、腎臟疾病、與過早死亡(early death)的機率。

由於與人體血壓相關的生理機制十分複雜,依作用的機轉不同,至今研發出超過7種降血壓藥物(註一)。其中「乙型阻斷劑(β- blockers)」 這個類別的機轉,主要是藉由抑制心臟上的β腎上腺素受體, 與減少腎素(renin)的釋出, 最終達到使心跳與血壓不上升的結果。根據歐洲高血壓學會(European Society of Hypertension, ESH) 與歐洲心臟醫學會(European Society of Cardiology, ESC)於2013年發布的高血壓治療指引(註二),縱使相關證據不是太有力,仍舊建議不要將乙型阻斷劑作為優先用藥。

主要原因是, 乙型阻斷劑在降低病人整體死亡率,與心血管疾病發病的效果上,顯然遜於「鈣離子拮抗劑(calcium antagonists)」藥物;在預防中風的效果上,則遜於「鈣離子拮抗劑」與「腎泌素―血管收縮素系統阻斷劑(RAS blockers,包括ACE-I、ARB)」。乙型阻斷劑對於中風的預防效果較差,主要是因為對中央收縮壓(systolic blood pressure)與脈壓(pulse pressure)的降低能力較弱。然而,「血管收縮素轉化酵素抑制劑(ACE inhibitor)」對中風的預防效果同樣不佳,只是中央血壓的降低效果比乙型阻斷劑好一些罷了。

乙型阻斷劑與其他降血壓藥物,相較之下有較多的副作用,例如遮蔽因低血糖引起的心臟反應(糖尿病病人低血糖休克)、掩蓋甲狀腺亢進的症狀(甲狀腺毒症)、呼吸道阻力增加(氣喘發作)等。與「鈣離子拮抗劑」及「腎泌素―血管收縮素系統阻斷劑」相較之下,不太能延緩器官損壞的發生,例如左心室肥厚(LVH)、頸動脈內膜中層厚度(carotid IMT)、主動脈僵硬(aortic stiffness)、小動脈重塑(small artery remodeling)。另外,乙型阻斷劑容易使病人體重增加,尤其是當與「利尿劑」合併使用時,對於已有血糖耐受性不佳情況的病人而言,則可能誘發糖尿病的產生(但在實驗證據上的強度較低)。

從優點來說,乙型阻斷劑在冠狀動脈疾病的預防效果上,則與前2類藥物與利尿劑相仿,而對於最近發生過心肌梗塞或心衰竭的病人,乙型阻斷劑在預防心血管疾病再次發病則有優異的表現。在具有血管擴張功能的乙型阻斷劑,如carvedilol、nebivolol,在降低中央脈壓與主動脈僵硬的部分,比傳統的乙型阻斷劑(atenolol、metoprolol)表現還好,且在對於胰島素的影響上比metoprolol小得許多。

需注意的是,Nebivolol的代謝有部分涉及CYP2D6細胞色素路徑,因此若同時使用抑制CYP2D6的藥物,特別是部分抗憂鬱藥物(paroxetine, fluoxetine)、抗精神病藥物(thioridazine)、心律不整藥物(quinidine)等較強的抑制劑,可預期nebivolol的血漿濃度將上升,應密切監控病人血壓反應,並據此調整劑量,避免病人因心跳過慢而處於相關風險。(註三)

何時適合使用乙型阻斷劑

一、對於曾經或目前正患有收縮性心衰竭(systolic heart failure),但控制穩定的病人,乙型阻斷劑在改善症狀與降低死亡率,有好的表現。但對於舒張性心衰竭(diastolic heart failure),並沒有特別的益處。

二、對於有心絞痛(angina)與曾有心臟病發病史的病人,乙型阻斷劑對於控制不規律的心律有幫助。

三、在心臟手術進行前2天或更早之前,投以乙型阻斷劑可預防手術相關併發症;但對於非心臟類手術則沒有益處,甚至可能有害。

四、對於已嘗試過其他降血壓藥物但效果不佳的病人,或許可能會對乙型阻斷劑有好的反應。最後,無論您是否有在服用降血壓藥物,以下幾點建議,有助於建立一個遠離高血壓的健康生活(註四):

一、體重管理:當體重從肥胖降低至正常範圍,將能有效降低血壓15%。

二、減鹽飲食:減少重口味食物的攝取,多選擇天然食物,避免加工與醃漬食品。

三、蔬菜與飲水:提高蔬菜於飲食中的比例,增加纖維素的攝取;飲用足夠的白開水,以少量多次飲用為原則,每日約2千~3千毫升。

四、減少酒精:酒精對於神經是刺激物,慣性與長時間飲酒會使血壓逐漸上升,若能逐漸減量甚至戒酒,將有助於血壓控制。

五、戒菸:尼古丁對於人體中樞神經是強烈的刺激物,同樣會造成血壓上升,且對於身體有更大的傷害。戒除菸癮、或避免暴露於環境中的二手煙,將有助於血壓控制。

六、規律運動:優先選擇溫和的有氧運動,例如快走、騎腳踏車、瑜伽、游泳等。建立適合自己的運動規律,例如每天15~20分鐘、或每週3次,每次30分鐘等。

七、減壓人生:身體處於壓力或緊張狀態會使血壓升高,生活中的壓力來源若無法移除,則應努力設法為自己安排能紓解身心壓力的正向活動。(註五)

 

註一:林旭志。認識降血壓藥物,取自:http://www.leehospital.com.tw/%E8%A1%9B%E6%95%99%E5%A4%A9%E5%9C%B0/%E8%97%A5%E7%89%A9%E8%B3%87%E8%A8%8A/%E8%97%A5%E5%B8%AB%E8%AA%AA%E8%97%A5%E5%B0%88%E6%AC%84/%E8%AA%8D%E8%AD%98%E9%99%8D%E8%A1%80%E5%A3%93%E8%97%A5%E7%89%A9.pdf

註二:2013 ESH / ESC Guidelines for the management of arterial hypertension

註三:耐比洛錠(Nebilet)中文仿單,衛部藥輸字第026700號;美國FDA,BYSTOLIC(nebivolol), printed label, retrieved from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2007/021742s000_LBL.pdf

註四:臺安醫院醫藥專欄,高血壓防治,取自:http://www.tahsda.org.tw/newsletters/?p=1740

註五:Worst Pills, Best Pills.Be t a Blocke r s Not for Mos tHypertension Patients, Worst PillsBest Pills Newsletter Feb. 2017.

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